报告题目：设计与合成选择性CYP11B2抑制剂用以治疗充血性心衰等醛固酮相关疾病

报告时间：2017年11月24日（周五）14:00-15:00

报告地点：南校区.第三教学楼105教室

报 告 人：胡庆忠 教授（广州中医药大学中药学院）

主办单位：基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室

研究生院（学科建设办公室）

辽宁省研究生现代药物领域创新与交流中心

辽宁省研究生传统药物领域创新与交流中心

报告人简介：

胡庆忠教授,本科及硕士就读于沈阳药科大学，并于2010年在德国萨尔大学取得药物化学博士学位，曾先后在德国赫姆霍兹萨尔药物研究所及英国剑桥大学从事创新药物研究工作。2017年9月作为杏林杰出学者引进到广州中医药大学中药学院工作。胡庆忠博士在创新药物发现上有超过15年的研发经验，所从事研究涉及包括肿瘤，内分泌，心血管，代谢及皮肤疾病在内的多个治疗领域。曾荣获中国国家优秀自费留学生奖，德国JACOB药师基金会研究奖及欧盟委员会玛丽居里奖学金。在药物化学领域发表SCI文章30余篇，其中15篇发表于J. Med. Chem.。文章总引用近千次，H-index为19。胡庆忠教授是四个国际专利的共同发明人，这些专利均已在经济发达国家和地区取得授权并转让给制药公司进行下一步开发。曾应邀客座编辑Int. J. Endocrinol.特刊，为Nature Rev. Urol.，J. Med. Chem.等著名科学期刊撰写综述，并为多家知名期刊审稿。

报告内容简介：

近期科学研究表明醛固酮不仅能够控制体内的电解质和体液平衡，还可以诱导活性氧生成，上调一系列纤维化相关的基因以及引起炎症反应。因此在病理情况下，过量的醛固酮与充血性心衰，难治性高血压及糖尿病性肾病等严重慢性疾病有紧密关系。CYP11B2是醛固酮生物合成中的关键酶，对其进行选择性抑制是对上述疾病的创新性治疗手段。通过筛选小规模focused化合物库以发现先导化合物，以及联合应用基于配体和基于结构的药物设计策略来针对成药性进行多维优化，我们发现了一系列吡啶取代的三唑并四氢喹啉类化合物能够强效并选择性的抑制CYP11B2。其中化合物HQZ95（IC50 = 4.2 nM）不但对高度同源（一致性超过93%）的CYP11B1表现出优异的选择性（选择性因子422），对于其他甾体合成酶及肝药酶也没有明显抑制，而且具有优良的代谢稳定性，物理化学及毒理学性质。这类化合物已转让德国Elexopharm制药公司，并进入了默沙东的产品线以进行下一步开发。