个人情况介绍、概览
李华,男,博士,无涯创新学院PI,教授,博士生导师。本科毕业于沈阳药科大学日语药学专业,北京协和医学院&中国医学科学院获得药理学硕士,美国东北大学(Northeastern University)获得有机化学硕士,美国布朗大学(Brown University)获得分子生物学暨生物化学博士学位,而后在霍华德休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)/德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)进行膜蛋白结构生物学的博士后研究。2013.5-2022.12被华中科技大学同济药学院聘为教授、博士生导师,担任生物药学系主任。2015.10-2017.12月担任沈阳药科大学中药学院院长。现为沈阳药科大学无涯创新学院PI,教授、博士生导师;福建中医药大学药学院教授,中药学科领军人才,闽台中药分子生物技术国家地方联合工程研究中心副主任、结构药理学与中药化学生物学研究所所长。兼任中华中医药学会中药实验药理分会副主任委员、世界中联中药化学专委会常务理事等10多个全国性专业委员会常务理事、理事;Acta Materia Medica杂志执行主编,Zoonoses杂志副主编、《沈阳药科大学学报》、《药学研究》杂志编委。
作为负责人主持重大新药创制十三五重大专项项目课题1项,国家重点研发项目子课题1项,国家自然科学基金项目3项,及其他省部级等科研项目10余项及多项企业横向项目。近年来在Science, Journal of Hematology & Oncology, Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, Acta Pharmaceutica Sinica B, Clinical and Translational Medicine, Journal of Medicinal Chemistry,Pharmacological Research, Food & Function,Organic Chemistry Frontiers,European Journal of Medicinal Chemistry, Journal of Agricultural & Food Chemistry,等高水平杂发表第一作者/通讯作者文章140余篇,其中中科院一区60余篇,IF>10的10篇,IF>5的80余篇,被引用超过4700次。应邀在国际、国内学术会议和知名大学做报告30余次,申请专利35项,授权22项。作为主编、副主编及编委编写《中药化学》、《中药药理学》、《药理学》、《微生物天然药物化学研究》等多部教材;获辽宁省自然科学学术成果三等奖3项(排名第一)、沈阳市自然科学学术成果二等奖2项(排名第一)。
团队目前有2名教授、1名副教授、在读博士10人,硕士生50余人,形成了富有创造力和挑战精神的可持续创新学术梯队,团队主持国家自然科学基金10项(面上4,新冠专项1,联合2,青年3),重大新药创制课题1项,国家重点研发项目子课题1项,及其他国家及省部级项目30余项。实验室技术平台涵盖有机合成化学、中药和天然药物化学、中药药理学、中药药剂学与药物分析学、计算机虚拟筛选与辅助药物设计、蛋白质结构生物学、生物化学和酶动力学、细胞分子生物学、药物靶点筛选和表型筛选、药效学活性和毒理学评价等创新药物(中药)发现的临床前评价各个环节,目前已经发现多个先导化合物/候选药物。团队主要在药理学、天然药物化学和中药化学学科进行研究生招生和培养,迄今为止共培养毕业博士研究生10人、硕士研究生20多人。常年选派有发展潜质的研究生赴国内外知名大学进行深造、联合培养;所培养研究生在校期间获得国家奖学金10人次;毕业生去向为中科院、985高校、各大医院和大制药公司、出国留学等。具体研究生培养及科研情况,请关注课题组公众号:
人才称号、社会兼职等
1.辽宁省高等学校创新人才
2.中华中医药学会中药实验药理分会副主任委员
3.Acta Materia Medica杂志执行主编,Zoonoses杂志副主编,《沈阳药科大学学报》、《药学研究》杂志编委
4.中国中药学会中药新技术专业委员会常务理事、世界中联中药化学专委会常务理事、中国菌物学会菌物化学专业委员会委员、中国药学会老年药学专业委员会委员
5.科技部重点研发项目评审专家、科技部/教育部科技奖励评审专家、自然科学基金评审专家、高新领域国家科技计划(863)评审专家
6.波兰国家科学中心基金评委、湖北省经委生物医药基金项目评审专家、湖北省和广东省食品药品监督管理局食品药品评审专家
主要研究方向
研究方向一:基于化学生物学的中药及天然产物作用靶点和机制研究
研究方向二:基于蛋白质结构的药物设计与发现、创新靶向抗肿瘤药物发现
研究方向三:小分子靶向降解技术(Protac)
主持、参与的科研项目(含科研获奖等情况)
1.国家重点研发计划“生物大分子与微生物组”重点专项“结核菌新型毒力因子调控免疫反应的机理”子课题,No.2022YFA1303500-002(负责人)
2. 重大新药创制十三五重大专项课题,“耐药菌防治药物品种及共性关键技术研发”子课题“抗耐药结核菌药物发现的关键技术与品种研究”,No. 018ZX09721001-004-007 (负责人)
3.国家自然科学基金新疆联合项目,基于维药阿里红的急性髓系白血病靶向精准治疗药物发现,No.U1803122 (负责人)
4.国家自然科学基金面上项目,新型靶向抗肿瘤候选药物TOPK激酶抑制剂的筛选、设计和活性评价, No.81773637 (负责人)
5.国家自然科学基金面上项目,基于结核杆菌代谢关键酶DprE1结构的新型抗结核药物筛选、设计和活性评价,No. 81473254 (负责人)
6.辽宁省科技厅自然基金民族创新联合基金项目,辽宁特色中药锦灯笼酸浆苦素类成分靶向IDH1突变酶的抗肿瘤作用研究,No. 2020-MZLH-31 (负责人)
7.辽宁省高等学校创新人才支持计划(负责人)
8.中央支持地方高校建设项目(负责人)
9.教育部“春晖计划”合作科研项目,锦灯笼中酸浆苦素Physalin F选择性抑制IDH1突变酶的抗肿瘤作用与机制研究(负责人)
10.教育部首批高校新冠肺炎防治科研攻关重点项目(负责人)
近年来发表代表性论文(限第一作者或通讯作者,SCI须写明影响因子):
1. Wu YL#, Yang YY#, Wang W#, Sun DJ, Liang J, Zhu M, Li H*, Chen LX*. PROTAC Technology as a Novel Tool to Identify the Target of Lathyrane Diterpenoids. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2022, 12(11): 4262-4265 (IF= 14.5)
2.Wu C#, Liu Y#, Yang Y#,Zhang P, Zhong W, Wang Y, Wang Q, Xu Y, Li M, Li X*,Zheng M*, Chen L*, Li H*. Analysisof therapeutic targets forSARS-CoV-2 and discovery of potentialdrugs bycomputational methods.Acta Pharmaceutica SinicaB, 2020, 10(5): 766-788. (IF = 14.5)ESI热点论文和高被引论文
3. Lei K#,Gu X#, Alvarado AG, Du Y, Luo S, Ahn EH, Kang SS, Ji B, Liu X, Mao H, Fu H, Kornblum HI, Jin L*,Li H*, Ye K*. Discovery of a Dual Inhibitor of NQO1and GSTP1 for Treating Glioblastoma.Journal of Hematology & Oncology,2020, 13: 141. (IF = 28.5)
4. Li, W; Zheng, M; Wu, SP; Gao, S; Yang, M; Li, ZM; Min, QX; Sun,WG; Chen, LX*; Xiang, GY*;Li, H*. Benserazide, a dopadecarboxylase inhibitor, suppresses tumor growth by targeting hexokinase 2.Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2017,36: 58.(IF= 11.3)
5.Zheng M#, Zhang Q#, Zhang C#, Wu C, Yang K, Song Z, Wang Q, Li C, Zhou Y, Chen J*,Li H*,Chen L*. A natural DYRK1A inhibitor as a potential stimulator forβ-cell proliferation in diabetes.Clinical and Translational Medicine,2021, 11: e494. (IF = 10.6)
6. Zheng M#,Huo J#,Gu X#, Wang Y, Wu C, Zhang Q, Wang W, Liu Y, Liu Y, Zhou X,Chen L*, Zhou Y*, Li H*.Rational Design and Synthesis of Novel Dual PROTACs for Simultaneous Degradation of EGFR and PARP.Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64: 7839−7852.(IF =7.3)
7. Sun W#,Wu Y#, Zheng M#, Yang Y, Liu Y, Wu C,Zhou Y*, Zhang Y*,Chen L*,Li H*.Discovery of an Orally Active Small-Molecule Tumor Necrosis Factor-α Inhibitor.Journal of Medicinal Chemistry,2020, 63(15): 8146-8156. (IF = 7.3)
8. Liu Y, Zheng MZ, Ma ZL, Zhou YR, Huo JF, Zhang WB, Liu Y, Guo YY, Zhou XC, Li H*, Chen LX*Design, synthesis, and evaluation of PD-L1 degraders to enhance T cell killing activity against melanoma.Chinese Chemical Letters, 2023, 34: 107762.(IF =9.1)
9. Zheng M#,Wu C#,Yang K, Yang Y, Liu Y, Gao S, Wang Q, Li C,Chen L*,Li H*.Novel selective hexokinase 2 inhibitor Benitrobenrazide blocks cancer cells growth by targeting glycolysis.Pharmacological Research. 2021, 164:105367. (IF = 9.3)
10. Liao, J*;Li, H*; Zeng, W; Sauer, DB; Belmares, R; Jiang, Y. Structural Insight into the Ion Exchange Mechanism of Sodium/Calcium Exchanger.Science, 2012, 335: 686-690.(IF = 56.9)
主编或参编的教材、专著
1.《中药化学》(第一版,十四五规划教材,科学出版社,主编
2.《中药药理学》(第三版,十三五规划教材,上海科技出版社),副主编
3.《药理学》(第三版,十三五规划教材,上海科技出版社),副主编
4.《微生物天然药物化学研究》(第一版,华中科技大学出版社)副主编
5.《药理学实验教材》(十三五规划教材,中国医药科技出版社),编委
6.《药理学》(十四五规划教材,中国医药科技出版社),编委
专利及其他
1.同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及其制备方法和应用.专利号:ZL202110170636.0
2.一种冠状病毒主蛋白酶3CLpro抑制剂及其应用.专利号:ZL202110534100.2
3.一种基于Cereblon配体诱导SHP2蛋白降解的双功能分子化合物.专利号:ZL202011430267.6
4.三氮脒在制备弗林蛋白酶抑制剂中的应用.专利号:ZL202011023513.6
5.千金二萜烷分子拼合衍生物及其制备方法和用途.专利号:ZL 202111239445.1
6.抗肿瘤化合物及其制备方法和用途.专利号:ZL 202011460184.1
7.突变的IDH1抑制剂作为抗肿瘤药物.专利号:ZL202010174837.3
8.一种睡茄交酯Ⅱ、提取方法及其用途.专利号:201710930614.3
9.穿心莲内酯衍生物及其制备方法和用途.专利号:ZL201811154243.5
10.续随子醇衍生物及其制备方法和用途.专利号:ZL202010174639.7