个人情况介绍、概览
林厚文,男,博士,教授,博士生导师,上海交通大学特聘教授,交大医学院海洋药物重点实验室主任,癌基因与相关基因国家重点实验室PI,上海交通大学医学院附属仁济医院药学部主任;教育部长江学者特聘教授(2014),国家杰出青年科学基金(2012)、上海市优秀学科带头人(2012)、上海市科技启明星获得者,享受军队优秀专业技术人才岗位津贴。兼任中国海洋生物化学与分子生物学分会侯任理事长,中国药学会海洋药物专业委员会副主任委员,上海市药学会常务理事,上海市海洋药物专业委员会主任委员。
长期从事海洋药物研究。近五年聚焦于“海绵与共生微生物中抗肿瘤先导化合物的结构与功能”,围绕药源分子的发现(OL 2011、2012、2013)、规模化制备(JNP 2010,BMC 2013)、构效关系和结构优化(JNP 2014,Tetra 2012)、生物功能(JNP 2009)及作用机制(EJP 2013),在海洋创新药物研究方面进行了系统的深入研究。创建了国际上首个基于西沙特殊生境的海绵样本、活性组分、共生微生物和化合物集成库;采用HPLC-DAD分子指纹图谱示踪结合NMR谱学特征分析的快速识别方法,从50种西沙海绵及其共生微生物中分离鉴定了具有化学他感效应的复杂结构1000余种,新化合物318个、12个全新骨架化合物被Nat.Prod.Report评为热点化合物(其中新骨架类化合物Hipplachnin A被优选为当年美国化学会22篇优秀天然产物研究论文之一),活性化合物280个;通过多靶标活性筛选和构效关系研究,优选出10个强细胞毒活性(IC50值达nM级)的新颖结构/新骨架类型的海洋抗肿瘤先导化合物(Mar Drugs 2012),阐明了大环内脂B5诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移的分子机制,揭示了B5是首个作用于促凋亡蛋白puma的海洋分子(EJP 2013)。研制了3个作用机制明确、活性显著、安全性高的海洋抗肿瘤候选药物(环肽PK13、大环内酯B5和萜烯STS),利用全合成方法解决了PK13的药源问题。从功能基因、生物活性、代谢产物多个方面为海绵共生微生物参与宿主化学防御提供了证据,探索出一条“基于海绵共生及化学防御机制的强活性抗肿瘤先导化合物挖掘”的高效途径,形成了从海绵及其微生物资源到新药发现的成熟研究体系,为研制新颖作用机制的海洋抗肿瘤药物提供了重要的基础性铺垫,已有2个化合物进入临床前研究,有力推动了我国远海海绵资源的充分利用和海洋药物的发展。
主持5项国家863课题、3项国家科技重大专项、7项国家自然科学基金等课题28项,项目总经费2000余万元。研究成果获“第六届施维雅青年药物化学家奖”(2003)、“中国药学科学技术二等奖”(2007)、 “上海药学科技二等奖”(2006)、“上海医学科技二等奖”(2007)、“中华中医药学会科学技术二等奖”(2009)。近五年以通讯作者发表SCI收录论文36篇,IF 6分以上3篇,获发明专利授权21项。培养硕士生 14名,博士生6名。担任Organic Letters, Journal of Natural Products, Tetrahedron,Marine Drugs,Planta Medica, Fitoterapia, Drug Design, Development and Therapy , Biochemical Systematics and Ecology等多种国际专业杂志的审稿人。
人才称号、社会兼职等
1.教育部长江学者特聘教授
2.国家杰出青年科学基金
3.上海市优秀学科带头人计划
4.中国生化与分子生物学会海洋生化与分子生物学分会侯任理事长
5.中国药学会海洋药物专业委员会副主任委员
6.中国微生物学会海洋微生物学专业委员会委员
7.上海市药学会常务理事
8.上海市海洋湖沼学会常务理事
9.上海市药学会海洋药物专业委员会主任委员
10.上海市海洋湖沼学会海洋生物技术专委会副主任委员
主要研究方向
研究方向一:海洋生物功能分子的发现及结构修饰、海洋活性分子全合成及生物合成
研究方向二:海洋微生物筛选及发酵培养
研究方向三:海洋生物功能分子活性筛选及细胞生物与分子生物
主持、参与的科研项目(含科研获奖等情况)
1.国家自然科学基金-联合基金项目,U1605221,台海海绵共生体中抗肿瘤干细胞激酶抑制剂的发现及作用机制,2017/01-2020/12,215万,在研,主持
2.国家自然科学基金面上项目,41476121,西沙海绵共生微生物中抗肿瘤先导化合物的发现,2015/01-2018/12,79万,在研,主持
3.国家杰出青年科学基金,81225023,天然药物化学,2013/01-2016/12,200万元,在研,主持
4.国家自然科学基金面上项目,81172978,活性官能团导向的新型海洋抗疟先导化合物的研究,2012/01-2015/12,60万,已结题,主持
5.国家自然科学基金课题,81072573,基于西沙海绵含氮类化合物结构多样性的抗肿瘤先导物的发现,2011/01-2013/12,38万,已结题,主持
6.国家863 课题,2013AA092902,远海大型生物全新天然产物的发现与药物先导化合物优化,2013/01-2015/12,80 万元,已结题,主持
7.国家新药创制科技重大专项,2013ZX09103002-017,抗耐药菌感染金樱子叶有效部位的候选药物研究,2013/01-2015/12,150万元,已结题,主持
8.上海市科委科技支撑项目,13401900802,抗烧伤感染金樱子叶有效成分群的候选新药研究,2013/09-2016/09,60万元,在研,主持
9.上海市优秀学术带头人计划,12XD1400200,基于西沙特殊生境海绵资源的抗肿瘤药物先导物的发现及其作用机制研究,2012/07-2014/06,40万元,已结题,主持
10.上海市科委科技支撑项目,12431900804,抗肿瘤候选药物海洋苔虫大环内酯B-19的成药性研究,2012/09-2015/09,30万元,已结题,主持
近年来发表代表性论文(限第一作者或通讯作者,SCI须写明影响因子):
1.Giuseppina Chianese, Hao-Bing Yu, Fan Yang, Carmina Sirignano, Paolo Luciano, Bing-Nan Han, Shabana Khan, Hou-Wen Lin(*), Orazio Taglialatela-Scafati(*),PPAR Modulating Polyketides from a Chinese Plakortis simplex and Clues on the Origin of Their Chemodiversity, Journal of Organic Chemistry,2016, 81(12):5135-5143 (IF=4.785,2区,化学)
2.Wei-Hua Jiao(#), Guo-Hua Shi(#), Ting-Ting Xu(#), Guo-Dong Chen, Bin-Bin Gu, Zhuo Wang, Shuang Peng, Shu-Ping Wang, Jia Li, Bing-Nan Han, Wei Zhang, Hou-Wen Lin(*), Dysiherbols A-C and Dysideanone E, Cytotoxic and NF-κB Inhibitory Tetracyclic Meroterpenes from a Dysidea sp. Marine Sponge, Journal of Natural Products, 2016, 79 (2): 406-411(IF=3.662,2区,生物)
3.Li-Jian Ding, Wei Yuan, Xiao-Jian Liao, Bing-Nan Han, Shu-Ping Wang, Zhi-Yong Li,Shi-Hai Xu(*), Wei Zhang(*), Hou-Wen Lin(*),Oryzamides A−E, Cyclodepsipeptides from the Sponge-Derived Fungus Nigrospora oryzae PF18, Journal of Natural Products, 2016, 79(8): 2045-2052 (IF=3.662,2区,生物)
4.Hao-Bing Yu(#), Fan Yang(#), Yanyun Li(#), Jian-Hong Gan, Wei-Hua Jiao, Hou-Wen Lin(*), Cytotoxic Bryostatin Derivatives from the South China Sea Bryozoan Bugula neritina, Journal of Natural Products 2015, 78 (5): 1169-1173 (IF=3.662,2区,生物)
5.Jin Qiu(#), Bao-Bing Zhao(#), Wan-Xia Zhong(#), Yue-Mao Shen(*), Hou-Wen Lin(*), Synthesis, biological evaluation and modeling studies of terphenyl topoisomerase IIa inhibitors as anticancer agents. European Journal of Medicinal Chemistry 2015, 94: 427-435(IF=3.902,2区,化学)
6.Wei-Hua Jiao(#), Guo-Dong Chen(#), Hao Gao(*), Jing Li, Bin-Bin Gu, Ting-Ting Xu, Hao-Bing Yu, Guo-Hua Shi, Fan Yang, Xin-Sheng Yao(*), Hou-Wen Lin(*), (+/-)-Quassidines I and J, Two Pairs of Cytotoxic Bis-beta-carboline Alkaloid Enantiomers from Picrasma quassioides. Journal of Natural Products 2015, 78 (1): 125-130 (IF=3.662,2区,生物)
7.Kai-Xuan Zhan(#), Wei-Hua Jiao, Fan Yang, Jing Li, Shu-Ping Wang, Yu-Shan Li(*), Bing-Nan Han(*), Hou-Wen Lin(*), Reniochalistatins A-E, Cyclic Peptides from the Marine Sponge Reniochalina stalagmitis. Journal of natural products 2014, 77 (12): 2678-2684(IF=3.662,2区,生物)
8.Hao-Bing Yu(#), Fan Yang(#), Fan Sun, Guo-Yi Ma, Jian-Hong Gan, Wen-Zhen Hu, Bing-Nan Han, Wei-Hua Jiao(*), Hou-Wen Lin(*), Cytotoxic aaptamine derivatives from the South China Sea sponge Aaptos aaptos. Journal of natural products 2014, 77 (9): 2124-2129(IF=3.662,2区,生物)
9.Shu-Juan Piao(#), Yun-Long Song(#), Wei-Hua Jiao(#), Fan Yang, Xiang-Fang Liu, Wan-Sheng Chen, Bing-Nan Han(*), Hou-Wen Lin(*), Hippolachnin A, a new antifungal polyketide from the South China Sea sponge Hippospongia lachne. Organic letters 2013, 15 (14): 3526-3529(IF=6.732,1区,化学)
10.Wei-Hua Jiao(#), Xiao-Jun Huang, Ji-Si Yang, Fan Yang, Shu-Juan Piao, Hao Gao, Jia Li, Wen-Cai Ye, Xin-Sheng Yao, Wan-Sheng Chen, Hou-Wen Lin(*),Dysidavarones A-D, new sesquiterpene quinones from the marine sponge Dysidea avara. Organic letters 2012, 14 (1): 202-205(IF=6.732,1区,化学)
专利及其他
1.林厚文,于豪冰,杨帆,焦伟华. 西沙海绵中一种aaptamine生物碱类化合物及其抗肿瘤用途,2016.5.4,中国,ZL201410181585.1
2.林厚文,于豪冰,杨帆,焦伟华, 从疏海绵中提取到的一种aaptamine生物碱类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用,2016.4.22,中国,ZL201410180478.7
3.沈金芳,张昕,林厚文,张国安,孙黎,林君,一种治疗脾肾阳虚少、弱精症的中药组合物,2014.11.19,中国,ZL201310170080.0
4.林厚文,徐影,刘香芳,焦伟华,郎俊慧,于豪兵,朴淑娟,陈万生,二萜类化合物kalihinol T及其用途,2014.07.02,中国,ZL201110420338.9
5.林厚文,徐影,刘香芳,焦伟华,朱彦,甘建红,朴淑娟,陈万生,一种具有抗污损活性的二萜类化合物,2014.05.28,中国,ZL201110420943.6
6.温海,张纯,刘晓刚,朴淑娟,林厚文,一种用于制备抗湿疹皮炎产品的配方及其制备方法,2014.04.02,中国,ZL200810040794.9
7.林厚文,刘香芳,于豪冰,徐影,王茹萍,焦伟华,陈万生,一种链状聚酮类化合物及其用途,2013.11.06,中国,ZL201110105074.8
8.林厚文,刘香芳,杨帆,郎俊慧,刘彦儒,陈万生. 具有抗肿瘤活性的γ-丁内酯聚酮类化合物,2013.08.16,中国,ZL201210056065.9
9.林厚文,刘香芳,徐影,杨帆,朱彦,陈万生,一种环戊烷聚酮类化合物simplextone A及其用途,2013.04.24,中国,ZL201110105065.9
10.林厚文,张红军,杨帆,陈万生.西沙海绵中一种环七肽类化合物及其用途,2012.05.02,中国,ZL200910048990.5