个人情况介绍、概览

王立辉，男，博士，教授，博士生导师，“兴辽英才”科技创新领军人才，辽宁省特聘教授。2006年毕业于沈阳药科大学获药理学博士学位，同年留校任教至今。2004年至2006年曾公派赴韩国首尔国立大学药学院留学深造。2016年至2017年公派赴美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）分子药理系访学。目前的主要研究方向为肿瘤表观遗传学、肿瘤耐药及分子靶向治疗。曾先后主持科技部重大新药创制专项课题（2项）、国家自然科学基金（5项）等20余项纵向课题。共发表研究论文和综述70余篇，被SCI收录近60篇，其中以通讯作者发表SCI论文30余篇，包括PNAS、Sci Adv、EMBO Mol Med、Cell Death Differ、Cancer Res、Adv Sci、APSB、Cell Rep、Br J Pharmacol等知名期刊。主编Elsevier出版社英文著作1本和全国规划教材2部。主持的研究成果曾获得2020年辽宁省自然科学奖二等奖、2021年中国药学会科学技术奖二等奖和辽宁省首届高等学校“十大科技进展“提名项目。

人才称号、社会兼职等

1.“兴辽英才”科技创新领军人才（辽宁省特聘教授）（2019）

2.辽宁省“百千万人才工程”百人层次人选（2018）

3.辽宁省优秀研究生导师（2023）

4.辽宁省普通高等学校本科“教学名师”（2023）

5.中国药理学会“优秀青年药理学工作者”（2014）

6.中国药理学会表观遗传药理学专业委员会常务委员（2018）

7.中国药理学会海洋药物药理学专业委员会常务委员（2018）

8.中国药学会应用药理学专业委员会委员（2020）

9. 中国药理学会肿瘤药理专业委员会委员（2023）

10.《Current Cancer Drug Targets》和《Frontiers in Oncology》等国内外杂志编委（2021）

主要研究方向

研究方向一：DNA甲基化，组蛋白乙酰化和甲基化等表观遗传学变化对肿瘤生物学特性的影响

研究方向二：肿瘤耐药的分子机制、免疫微环境变化特征及逆转策略研究

研究方向三：基于分子靶点的抗肿瘤药物筛选、活性评价与开发

主持、参与的科研项目（含科研获奖等情况）

1. PD-L2介导EGFR/CDKN2A共突变非小细胞肺癌免疫微环境变化的分子机制及靶向干预研究(82373157)，国家自然科学基金-面上项目，2024.1-2027.12（主持）

2. DOT1L突变促进肺癌恶性表型的作用机制及小分子靶向药物研究(82073320)，国家自然科学基金-面上项目，2021.1-2024.12（主持）

3. EHMT2表观调控肺癌表型转化所介导的EGFR-TKI耐药的分子机制与靶向干预研究(81773216)，国家自然科学基金-面上项目，2018.1-2021.12（主持）

4. HDAC/RXR/HtrA1信号轴在非小细胞肺癌顺铂耐药中的调控作用及分子靶向治疗研究(81572947)，国家自然科学基金-面上项目，2016.1-2019.12（主持）

5. 以Procaspase-3为靶点的小分子激活剂的发现及其抗肿瘤活性与机制研究（81102470），国家自然科学基金-青年科学基金，2012.1-2014.12（主持）

6. 临床前WF210的研究开发（2010ZX09401-304-408），科技部“十一五”新药创制重大科技专项，2010.1-2012.12（主持）

7. 脑血栓形成急性期药物-注射用活血通络临床研究（2011ZX09101-002-01），科技部“十二五”新药创制重大科技专项，2011.1-2013.12（主持）

8. 表观遗传与肿瘤耐药及其分子靶向治疗研究，“兴辽英才”科技创新领军人才（辽宁省特聘教授项目），2020.1-2022.12（主持）

9. 辽宁省自然科学奖--肺癌耐药的分子机制及其靶向治疗研究；二等奖(2020-Z-2-08-R01)；2020（排名第一）

10. 中国药学会科学技术奖--肺癌耐药的表观遗传调控机制与干预研究；二等奖；2021（排名第一）

近年来发表代表性论文(限第一作者或通讯作者，SCI须写明影响因子)：

1.Yang C, Ma S, Zhang J, Han Y, Wan L, Zhou W, Dong X, Yang W, Chen Y, Gao L, Cui W, Jia L, Yang J, Wu C, Wang Q*, Wang L（王立辉）*. EHMT2-mediated transcriptional reprogramming drives neuroendocrine transformation in non-small cell lung cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024,121(23):e2317790121.(*通讯作者，SCI，IF=9.4)

2.Zhang J, Yang T, Han M, Wang X, Yang W, Guo N, Ren Y, Cui W, Li S, Zhao Y, Zhai X, Jia L, Yang J, Wu C, Wang L（王立辉）*. Gain-of-function mutations in the catalytic domain of DOT1L promote lung cancer malignant phenotypes via the MAPK/ERK signaling pathway. Science Advances. 2023;9(22):eadc9273.(*通讯作者，SCI，IF=11.7)

3.Yang Y, Li Z, Wang Y, Gao J, Meng Y, Wang S, Zhao X, Tang C, Yang W, Li Y, Bao J, Fan X, Tang J, Yang J, Wu C, Qin M*, Wang L（王立辉）*.The regulatory relationship between NAMPT and PD-L1 in cancer and identification of a dual-targeting inhibitor. EMBO Molecular Medicine. 2024, 16(4):885-903.(*通讯作者，SCI，IF=9.0)

4.Wang S, Lai JC, Li Y, Tang C, Lu J, Han M, Ye X, Jia L, Cui W, Yang J, Wu C*, Wang L（王立辉）*. Loss of CDKN2A Enhances the Efficacy of Immunotherapy in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Research. 2025, 85(3):585-601.(*通讯作者，SCI，IF=12.5)

5.Wang S, Su D, Chen H, Lai JC, Tang C, Li Y, Wang Y, Yang Y, Qin M, Jia L, Cui W, Yang J, Wang L（王立辉）*, Wu C*. PD-L2 drives resistance to EGFR-TKIs: dynamic changes of the tumor immune environment and targeted therapy. Cell Death and Differentiation. 2024, 31(9):1140-1156.( *通讯作者，SCI，IF=13.7)

6.Wang J, Yang C, Xu H, Fan X, Jia L, Du Y, Liu S, Wang W, Zhang J, Zhang Y, Wang X, Liu Z, Bao J, Li S, Yang J, Wu C, Tang J, Chen G*, Wang L（王立辉）*.The Interplay Between HIF-1α and EZH2 in Lung Cancer and Dual-Targeted Drug Therapy. Advanced Science. 2024, 11(7):e2303904.(*通讯作者，SCI，IF=14.3)

7.Zhang J, Zhao Y, Liang R, Zhou X, Wang Z, Yang C, Gao L, Zheng Y, Shao H, Su Y, Cui W, Jia L, Yang J, Wu C, Wang L（王立辉）*. DNMT3A loss drives a HIF-1-dependent synthetic lethality to HDAC6 inhibition in non-small cell lung cancer. Acta Pharm Sin B. 2024, 14(12):5219-5234.(*通讯作者，SCI，IF=14.8)

8.Wang W, Wang J, Liu S, Ren Y, Wang J, Liu S, Cui W, Jia L, Tang X, Yang J, Wu C, Wang L（王立辉）*. An EHMT2/NFYA-ALDH2 signaling axis modulates the RAF pathway to regulate paclitaxel resistance in lung cancer. Molecular Cancer. 2022, 27;21(1):106.(*通讯作者，SCI，IF=27.7)

9.Zhang Q, Shi Y, Liu S, Yang W, Chen H, Guo N, Sun W, Zhao Y, Ren Y, Ren Y, Jia L, Yang J, Yun Y, Chen G, Wang L（王立辉）*, Wu C*. EZH2/G9a interact to mediate drug resistance in non-small-cell lung cancer by regulating the SMAD4/ERK/c-Myc signaling axis. Cell Reports. 2024, 43(2):113714.(*通讯作者，SCI，IF=7.5)

10.Chen S, Zhao Y, Liu S, Zhang J, Assaraf YG, Cui W*, Wang L（王立辉）*. Epigenetic enzyme mutations as mediators of anti-cancer drug resistance. Drug Resistance Updates. 2022;61:100821.(*通讯作者，SCI，IF=15.8)

主编或参编的教材、专著

1.《药物遗传学》主编，人民卫生出版社，2025年

2.《Cancer Sensitizing Agents for Chemotherapy-Epigenetic Regulation in Overcoming Chemoresistance》主编，Elsevier出版社，2021年6月

3.《药物毒理学》主编，中国医药科技出版社，2021年7月

专利及其他

1.王立辉;吴春福;张嘉玉;杨静玉;梁瑞娟;周雪。HDAC6抑制剂在制备治疗DNMT3A基因缺失癌症的药物中的用途。ZL202210804407.4

2.王立辉;吴春福;韩梅;王小璇;张嘉玉;杨静玉。DOT1L突变作为癌症的生物标志物以及治疗靶点的应用。ZL202111563713.5